课题 1：儿童肥胖代谢性疾病的流行病学和监测预警体系研究

研究目标：

获得我国儿童肥胖代谢性疾病临床谱系，揭示疾病发生发展规律，建立多维度预警体系。

主要研究内容：

1. 儿童肥胖代谢性疾病的临床谱系研究

2．儿童肥胖代谢性疾病高危因素解析和预警指标筛选

3.建设并验证儿童肥胖代谢性疾病的多维度预警体系

拟解决的重大科学问题或关键技术问题：

1.在全国范围内进行多中心研究，取样人群的代表性，以及建立标准操作规程是高质量完成课题目标的前提，为此采取整体设计、统一培训的模式，对基线人群进行入组筛选，按统一流程随访和管理，建立观察指标和质控体系，并构建全国多中心协作研究网络是关键问题。

2.儿童代谢性疾病的全面规范评估。儿童肥胖相关代谢性疾病累及多个系统器官，不同年龄表现不一，受生长发育影响，严重程度也差异很大。如糖代谢异常的评估，除常规的糖耐量试验外，混合餐耐量试验（MMTT）也可以用于早期评估在胰岛 β 细胞功能损伤，与 OGTT 相比更符合人体能量代谢的生理过程，但需要更多样本证实。NAFLD 的评估包括普通肝脏 B 超，氢质子磁共振肝脏脂肪定量，弹性纤维成像等，需要根据各地实际情况确定适合各个医疗中心的合适流程。

3.儿童肥胖代谢病代谢组学分析和关键活性代谢物的确定。相对于蛋白质组学研究面临的蛋白质巨大的数量及变化的构型，代谢组学分析的是数量及结构均明确的小分子代谢产物，而且处于代谢终端，和内环境代谢失衡的关系更为密切，同时测定方法也较为成熟。关键问题在于通过标准品或正常对照确立参考值和后期进行合理有效的数据分析，寻找关键意义的活性代谢物。